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Benefícios e Dificuldades da Triagem Mamográfica para Mulheres com Síndrome de Down : um Estudo de Modelagem Colaborativa



Triagem pré-natal para Síndrome de Down (DS) com base na idade materna, medidas de ultra-som, e biomarcadores de soro materno é recomendado em todo o mundo, mas a taxa de falso-positivo e mau desempenho de diagnóstico destes testes de rastreio continuam problemáticas. A análise genética do DNA livre de células no sangue materno foi desenvolvido como uma nova triagem pré-natal para baixo's síndrome , mas tem uma série de limitações, incluindo tempo de resposta e custo. A pesquisa diagnóstica pré-natal exige novos testes não invasivos, precisos e acessíveis. Relatamos observações originais sobre potenciais biomarcadores de peptídeos na urina materna para triagem de fetal de Down 's síndrome. O peptidoma das amostras de urina a partir de 23 mulheres grávidas que transportem para baixo 's syndrome fetos e 30 mulheres grávidas com fetos com cariotipo normal foi fraccionado por pérolas magnéticas de permuta catiónica fracas e analisados por espectrometria de massa MALDI-TOF. Os níveis de seis peptídeos ( m / z 1022,1, 1032,1, 1099,5, 1155,9, 1306,6 e 2365,6) foram significativamente alterados entre os grupos caso e controle após o controle da idade materna e gestacional. Um modelo de classificação foi construído com base nesses peptídeos candidatos que poderiam diferenciar os fetos com a síndrome de Down .de controles com uma sensibilidade de 95,7%, uma especificidade de 70,0% e uma área sob curvas características de operação do receptor de 0,909 (intervalo de confiança de 95%, 0,835-0,984). Os pptidos de ptido a m / z 1099,5 e 1155,9 foram identificados como sequcias parciais de alfa-1-antitripsina e protea de choque tmico beta-1, respectivamente. Estas novas descobertas suportam a nova ideia de que materna urinário perspectivas ofertas peptidoma para descoberta de biomarcador não invasivo e desenvolvimento para a triagem pré-natal do feto para baixo 's syndrome .

Fonte: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31385214

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Texto Original



Women with Down syndrome have a lower breast cancer risk and significantly lower life expectancies than women without Down syndrome. Therefore, it is not clear whether mammography screening strategies used for women without Down syndrome would benefit women with Down syndrome in the same way.
OBJECTIVE:To determine the benefits and harms of various mammography screening strategies for women with Down syndrome using collaborative simulation modeling.
DESIGN:Two established Cancer Intervention and Surveillance Modeling Network (CISNET) simulation models estimated the benefits and harms of various screening strategies for women with Down syndrome over a lifetime horizon.
PARTICIPANTS:We modeled a hypothetical cohort of US women with Down syndrome who were born in 1970.
INTERVENTIONS:Annual, biennial, triennial, and one-time digital mammography screenings during the ages 40-74.
MAIN MEASURES:The models estimated numbers of mammograms, false-positives, benign biopsies, breast cancer deaths prevented, and life-years gained per 1000 screened women when compared with no screening.
KEY RESULTS:In average-risk women 50-74, biennial screening incurred 122 mammograms, 10 false-positive mammograms, and 1.4 benign biopsies per one life-year gained compared with no screening. In women with Down syndrome, the same screening strategy incurred 2752 mammograms, 242 false-positive mammograms, and 34 benign biopsies per one life-year gained compared with no screening. The harm/benefit ratio varied for other screening strategies, and was most favorable for one-time screening at age 50, which incurred 1629 mammograms, 144 false-positive mammograms, and 20 benign biopsies per one life-year gained compared with no screening.
CONCLUSIONS:The harm/benefit ratios for various mammography screening strategies in women with Down syndrome are not as favorable as those for average-risk women. The benefit of screening mammography for women with Down syndrome is less pronounced due to lower breast cancer risk and shorter life expectancy.


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